アゴメラチンのもう一つのユニークな側面は、それが睡眠の質を改善できるという証拠です。 うつ病の人は睡眠障害に遭遇することが多いため、これは非常に理想的な効果です。 臨床的観点から、概日リズムを再導入するこの薬の能力は、他のほとんどの抗うつ薬に特有である可能性があります。 それはしばしば睡眠サイクルを妨げる、とトレバー・ノーマン博士は言った
Although agomelatine has a high affinity for MT1 and MT2 receptors and 5HT2B and 5HT2C receptors, it has a low affinity for several other receptors, such as adrenergic receptors, ion channels, and dopaminergic, GABAergic, muscarinic, histamine, benzodiazepine, and σ recipient. In addition, it has little effect on monoamine oxidase and neurotransmitter transport molecules. The agonistic effect of the drug on the melatonin receptor and the antagonistic effect on the serotonin receptor is very important to achieve the antidepressant effect.
アゴメラチンは、海馬の脳-由来の神経栄養因子のmRNAおよびタンパク質レベルを増加させることも示されています。 この効果は、抗うつ効果を生み出す可能性のある神経新生の増加に関連しています。
優れた有効性だけでは、抗うつ薬を冷酷な臨床診療でうまく機能させるには不十分であると、メンタルヘルス薬の利点を最大化するためのサービスと教育を提供する英国の医療メンタルヘルスのディレクターであるジョン・ドノウエは述べています。 受容性は少なくとも同じくらい重要であり、さらに重要です。 有効性と耐性を考慮すると、アゴメラチンは他の薬剤よりも優れています。 実際、アゴメラチンの有効性と耐性は、8週間後のうつ病の治療に適した3つの薬の1つであることが証明されています。 他の2つの薬は、セロトニン再取り込み阻害薬であるエタプラムとボルチオキセチンです。
最近のオンラインメタ-分析では、アゴメラチンが21種類の抗うつ薬を最も多く受け入れていることがわかりました。 これは、アゴメラチンがほとんどの抗うつ薬と比較して同じ有効性を持っているが耐性が優れているため、うつ病の最初の治療に適している可能性があることを示唆している可能性があります。 しかし、ノーマン博士は別の見方をしています。私の印象では、臨床現場の精神科医の多くは、自分の薬物に関する個人的な経験に基づく評価に心から同意することはありません。 彼は、アゴメラチンが2番目の-ライン治療としてより適切であると信じています。
Like most antidepressants, agomelatine appears to be effective for a wide range of depression, rather than specific types of depression. It has shown therapeutic effects on monophasic depression and depression with certain diseases such as Parkinson's disease, type 2 diabetes, and cardiovascular disease. one
Agomelatine has been evaluated in bipolar depression based on its regulatory effect on circadian rhythm; However, it has not proved to be of significant benefit to this situation. Dr. Norman explained: Most antidepressants can 'transition' patients from depression to hypomania/mania. The conversion rate is between 20 percent and 40 percent , and some drugs are more likely to do this than others. Most clinical guidelines recommend the use of antidepressants and mood stabilizers to treat bipolar disorder or no antidepressants at all. Obviously, this will depend on the disease of individual patients' History. There is evidence that the conversion rate of agomelatine is lower than that of most antidepressants.
アゴメラチンはヨーロッパとオーストラリアで承認されています。 しかし、第3相試験で否定的な結果が示され、この薬が肝毒性を引き起こす可能性があるという証拠があるため、米国での開発は中止されました。 また、うつ病の評価に使用されている現在の評価尺度では、うつ病におけるアゴメラチンの概日リズム効果を正確に表すことができず、一貫性のない臨床結果が得られることが示唆されました。 一
According to Dr. Norman, agomelatine is likely to be used as a second-line treatment for depression, at least in Australia. The situation in Australia may be artificial because although the drug has been approved by the therapeutic supplies authority (Australian drug regulator), it is not in the drug benefit plan. In Australia, the drugs in the drug benefit plan are subsidized by the government through our universal health care system Medicare, he said. Not all drugs are automatically included. Agomelatine is one of the drugs not included. This means that patients who take drugs need to pay out of their own pocket. In the course of treatment, the cost may be high, so general practitioners are unlikely to prescribe agomelatine for many patients.
費用の懸念に加えて、現在のアゴメラチン治療の他の制限には、肝毒性、縦断研究の欠如、およびうつ病の高齢者に対するその利点の限られた証拠が含まれます。 肝毒性に関連する問題に対処するために、アゴメラチンによる治療前、治療中、治療後の肝機能を監視するためのいくつかのガイドラインが導入されています。 睡眠パターンを含む病気のすべての側面に対するうつ病とアゴメラチンの影響を正確に監視するには、うつ病の新しい臨床評価方法も必要です。
これらの制限にもかかわらず、Donoghueは、アゴメラチンが多くの患者にとって非常に有用な治療オプションである可能性があると考えています。これは、副作用の負担が非常に少ないことと、睡眠に有益であることが理由の1つです。 実際、アゴメラチンはうつ病の治療に世界中で受け入れられていませんが、特に従来の治療に耐性のあるうつ病の新しい治療戦略を開発する必要性が高まっていることを考えると、その独特の特徴が製薬および医療界に新たな関心を呼んでいます。