ネフィラセタム粉末大脳皮質への影響を通じて、認知能力を高め、学習と記憶の損傷を防ぐことができます。 ムスカリン受容体作動薬および拮抗薬の特徴を持たず、アセチルコリンエステラーゼの活性を阻害しません。 したがって、その忘却防止と記憶の強化効果は、大脳皮質でのアセチルコリンの放出を改善することによって発生します。 コリン作動性神経の正常な機能は、グルタミン酸作動性神経の神経支配に依存します。これは、Ca2プラスチャネルの活性を高め、アセチルコリンの放出を高めるために、キャンプのプロテインキナーゼに依存する可能性があります。 臨床試験データは原料ネフィラセタム認識機能と神経保護を改善する可能性があるかもしれません。 同時に、それはまた抗てんかん効果を示します。
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1.AD診断プロセス
1.1認知症の診断を明確にします。 重度の認知障害のある患者の場合、最初に認知症の診断を確立する必要があります。 認知症は一種の症候群です。 患者さんに認知症状や精神症状があり、以下の特徴を満たしている場合は、認知症と診断することができます。
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
（2）認知レベルと機能は発症前と比較して低下した。
（3）せん妄およびその他の精神疾患（うつ病など）は除外されました。
（4）病歴および客観的認知検査に基づいて、患者は認知障害を有すると判断された。
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 ADの診断を確立し、認知症の診断を明確にした後、病歴、身体検査、神経学的検査、神経心理学的評価、実験室、および画像検査に従って認知症の病因をさらに決定する必要があり、除外することに特別な注意を払う必要がありますいくつかの治療可能な病気。
現在の病歴は、どの認知領域が損傷しているか、病気の進展、日常の仕事と生活への影響、および関連する非認知障害に注意を払う必要があります。 認知症患者は認知障害と自己知識の欠如-を持っているので、病歴は可能な限り内部関係者によって確認または補足されるべきです。
身体検査は認知症の病因診断に非常に価値があります。 一般的および神経学的な身体検査を詳細に実施する必要があります。これは、広告を血管性認知症、レビー小体型認知症、進行性核上性麻痺、および認知症を引き起こすその他の疾患と区別するのに役立ちます。
神経心理学的評価は、患者が認知障害を持っているかどうか、認知障害の特徴と重症度、および付随する精神行動症状を客観的に評価することができます。 認知症を診断するための重要な手段です。
臨床検査（血液や脳脊髄液など）と画像検査は、認知症の原因を明らかにするのに役立ちます。 脳脊髄液検査（a）42.タウタンパク質、リン酸化タウタンパク質）、構造的脳磁気共鳴画像法（MRI）、フルオロデオキシグルコースポジトロン放出コンピューター断層撮影法（FDG - PET）、PETA画像法、単一-光子放射型コンピュータ断層撮影法（SPECT）、およびその他の実験室および画像検査により、AD診断の精度が向上しています。
Nia - aa標準は、AD認知症の診断を、AD認知症の可能性、AD認知症の可能性、およびAD病態生理学的マーカーを使用したAD認知症の可能性または可能性に分類します。 最初の2つはほとんどすべての医療機関に適用され、3つ目は広告-関連のバイオマーカー検査を実施した医療センターに適用されます。 現在、主に科学研究に使用されています。 さらに、病態生理学によって確認された認知症についても言及された。
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2認知症の可能性は、次のいずれかの状態にあります。つまり、認知症の可能性があると診断されます。（1）病気の経過は典型的ではなく、上記の主要な臨床基準の第1条および第4条を満たしていますが、認知障害です。障害が突然発生するか、病歴が十分に詳細化されていないか、客観的な認知機能低下の証拠が不十分である可能性があります。 （2）病因は不明であり、ADの上記-コア臨床基準の（1）（4）を満たしていますが、脳血管疾患、レビー小体型認知症、およびその他の疾患の証拠があります。
1.2.3 ADの病態生理学的マーカーによる認知症の可能性または可能性は、上記の臨床診断に基づいて脳脊髄液および画像マーカーを導入しました。
nia - aa標準は、これらのバイオマーカーを2つのカテゴリに分類します。 （1）沈着のマーカーを脳に：脳脊髄液を42減少させ、画像をペットにする。 （2）神経損傷のバイオマーカー：脳脊髄液中のタウタンパク質の増加、FDG - PETによる側頭-頭頂葉の糖代謝の減少、基底、内側、または外側側頭葉の萎縮、および萎縮構造的MRIによる内側頭頂葉の分析。
1.2.4病態生理により確認された認知症は、患者が上記の認知症の臨床的および認知的基準を満たし、神経病理学的検査によりAD病理学の存在を証明した場合、病態生理学により確認された認知症と診断することができる。
Adにおける精神行動の異常症状の治療
精神行動の異常症状（BPSD）の非薬物治療に関するEFNSおよびAPAガイドラインは、AD患者の生活、環境、および身体に不快感があるかどうかなど、BPSDのインセンティブを探して潜在能力を修正することを提案しています。原因、および非薬物管理（レベルC）を取ります。
三環系抗うつ薬の代わりに選択的セロトニン（5 - HT）再取り込み阻害薬（SSRI）は、AD病理によって引き起こされる5-HTの減少を補い、攻撃性、不安、無関心、精神的などのうつ病関連の神経精神症状を改善することができます障害、従来の三環系抗うつ薬（アミトリプチリンやイミプラミンなど）には抗コリン作動性の副作用があるため、避ける必要があります。
抗精神病薬はAD患者のBPSDを制御できますが、その副作用は大きく、使用する必要がある場合は短期間に少量使用する必要があります-。 アリピプラゾール、クエチアピン、オランザピン、リスペリドンなどの非定型抗精神病薬の副作用には、死亡リスクの増加、心血管および脳血管障害、運動障害、体重増加、糖尿病、過度の鎮静、混乱、および認知機能の低下が含まれます。 したがって、そのような薬の使用には注意を払い、最低有効量を与え、患者とその家族に対する抗精神病薬の潜在的な利益とリスク、特に死亡のリスクを知らせる必要があります。 脳卒中や死亡のリスクにおいて、定型抗精神病薬が非定型抗精神病薬より安全であるという証拠はありません。伝統的な薬は明確な証拠がなく、より大きな副作用があります（レベルB）。
ベンゾジアゼピンは、AD患者の不安症状に一定の影響を与える可能性があります。 APAガイドラインでは、ベンゾジアゼピンは抗精神病薬よりも副作用が多く、効果が少ないと考えられています。 これらは、ある程度の刺激や不安のある患者にたまにしか使用されないため、-長期間の使用は避けてください。 ベンゾジアゼピンの副作用には、過度の鎮静、転倒の増加、呼吸抑制、認知機能の低下、せん妄、および鬱病のリスクの増加が含まれます。 ロラゼパムとオキサゼパムには活性代謝物がなく、その効果は半減期が長い薬（ジアゼパムまたはクロナゼパム）よりも優れていますが、短時間作用型の薬は転倒や股関節骨折を起こしやすいです。 。 ベンゾジアゼピン依存症も注目に値するリスクです。
感情安定剤の適用に関するAPAガイドラインは、低用量のカルバマゼピンの使用がAD誘発症状のある患者に中程度の利益をもたらすことを指摘しています。 カルバマゼピンは、認知症患者の従来の薬としては推奨されていません。 抗精神病薬が効果がない場合は、カルバマゼピンとバルプロ酸を検討することができます。 EFNSガイドラインは、カルバマゼピンが攻撃的な行動に役立つ可能性があることを示唆していますが、ほとんどのバルプロ酸テストは陰性です。 臨床診療において、著者は、一部のAD患者が側頭葉てんかんを患っていることを発見しました。これは、精神的および行動的症状として臨床的に現れます。 側頭葉てんかんは、ADの精神症状と誤診されやすいです。 カルバマゼピンは、一部の患者では抗側頭葉てんかんによる精神的および行動的異常を制御する可能性がありますが、他の患者では非側頭葉てんかんによって引き起こされる広告の精神的および行動的症状を効果的に制御できます。
睡眠障害の治療のためのガイドラインは、AD患者の睡眠障害の治療におけるトラゾドン、ゾルピデム、またはザレプロンなどの非ベンゾジアゼピンの有効性に関するデータはほとんどないと考えています。これらは、患者の臨床効果と組み合わせて個別に治療することができます。 。 ベンゾジアゼピンは、副作用があるため、使用をお勧めしません。または短期間の使用のみをお勧めします-。 ジフェンヒドラミンは、その抗コリン作用のために推奨されていません。 抗精神病薬は、睡眠障害を治療するためだけに使用されるべきではありません。
Other aids for Alzheimer's disease
アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、AD（レベルa）の治療には使用されませんが、他の適応症（心血管イベントの予防など）のあるAD患者には使用できます。 Tリンパ球浸潤、サイトカインの存在、補体、免疫応答-関連タンパク質など、AD患者の老人斑の周囲に明らかな免疫-炎症反応がありましたが、この現象は年齢-一致した健康な対照群。 APAガイドラインは、アスピリンなどのNSAIDのみの臨床研究では、ADの治療の基礎があることを示していませんが、高血圧、高脂血症、脳卒中などのADの危険因子を制御する場合はアスピリンが推奨されます。 。
抗酸化剤だけではADの治療に効果的な根拠がなく、酸化ストレス反応が増加します。アミロイド（a））神経毒性作用、抗酸化剤は誘発された神経毒性からニューロンを保護することができます。 たとえば、イチョウ葉製剤、ビタミンE、セレギリンなどのガイドラインでは、抗酸化物質を単独で使用することでAD患者に利益をもたらすことができることを示す根拠はないと指摘しています。 現在、ビタミンEの臨床試験の安全性に関するメタ-分析では、ビタミンEが用量依存的な死亡のリスクがあることがわかりました-。 ビタミンEはADの治療に使用すべきではないことが示唆されています（レベルa）。
ADの治療における知能促進薬の有効性と安全性は不確かです（レベルa）。 インテリジェンス促進薬には、脳代謝活性化因子（ジヒドロ麦角、ニセルゴリンなどのメシレート麦角混合物）およびピロリドン誘導体（ピラセタム、アニラセタム、ネフィラセタム、コルラセタム）。 麦角アルカロイドは、脳細胞の代謝を高め、脳細胞による酸素摂取とブドウ糖の役割を高め、神経細胞に栄養を与え、神経伝達物質の伝達を促進して、認知機能を改善することができます。 ピロリドン誘導体は脳の代謝機能を高めることができ、それらの主なメカニズムは神経伝達のシナプス前膜イオンチャネルに作用することです。 神経細胞の潜在的な-依存性カルシウムチャネルの電流を増強することにより、カルシウムイオンの摂取が増強され、神経伝達物質の放出を促進します。 ガイドラインでは、これらの薬剤の日常的な使用は推奨されていませんが、有効性と安全性が不確実であるため、臨床医が選択的患者または補助療法で使用することが多いことも指摘しています。
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
ネフィラセタムの臨床応用
ネフィラセタム薬脳血管障害の治療に使用されます。 大脳皮質への影響を通じて、認知能力を高め、学習と記憶の損傷を防ぐことができます。 ムスカリン受容体作動薬および拮抗薬の特徴を持たず、アセチルコリン酵素の活性を阻害しません。 したがって、その忘却と記憶の強化効果は、大脳皮質におけるアセチルコリンの放出を改善することによって発生します