説明

バリシチニブとは何ですか?

バリシチニブ粉末白色又は白色の結晶性の粉末で、無臭、無味、水に難溶、熱水に可溶、常温で比較的安定、エタノール、アセトンに不溶、水酸化ナトリウム試験液に可溶。

バリシチニブはヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤です。 JAK は細胞内酵素であり、細胞膜上のサイトカインまたは成長因子受容体の相互作用によって生成されるシグナルを伝達し、造血機能や免疫細胞機能の細胞プロセスに影響を与える可能性があります。

製品名	バリシチニブ
CASの	1187594-09-7
分子式	C16H17N7O2S
分子量	371.42
EINECS番号	691-421-4
保管状態	-20度
融点	212-215度
溶解性	DMSO (最大 30 mg/ml) または DMF (最大 50 mg/ml) に可溶です。
外観	白い粉
沸点	70760 mmHg で 7.2±70.0 度
密度	1.56

バリシチニブのメカニズムは何ですか?

バリシチニブは JAK2 および JAK1 の選択的阻害剤であり、JanusKinase および jak3orTYK2 にはほとんど影響を与えません。このキナーゼとそれに関連するシグナル伝達および転写活性化因子 (JAK-STAT) は、サイトカインと I 型および II 型サイトカイン受容体間のシグナル伝達の振幅と持続時間を制御する主要な細胞内経路です。これらの受容体は、媒介可能な固有の酵素活性シグナル伝達を欠いています。 Janus キナーゼ \ シグナル伝達および転写活性化因子は JAK 酵素によってリン酸化され、STAT の活性化につながります。関節リウマチの発症には、IL-6、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、GM-CSF 因子など、いくつかの炎症因子が関与しています。インターフェロンシグナルはJAK-STATシグナル伝達経路を通過します。したがって、JAK1 および JAK2 阻害剤は複数の RA 関連サイトカイン経路を標的にし、炎症細胞の重要な免疫細胞の活性化と増殖を低減します。バリシチニブ粉末JAK3 には影響しません。 JAK3 は共通鎖受容体に関連している可能性があります。一般的な鎖状サイトカインには、主にリンパ球の活性化、機能、増殖を制御するIL-15とIL-21が含まれます。

製品仕様

アイテム	仕様	結果
外観	白色またはオフホワイトの固体粉末	準拠
識別	IRによる	準拠
識別	HPLCによる	準拠
溶解性	DMFに溶ける、THFにわずかに溶ける、メタノールとアセトニトリルにわずかに溶ける、エタノールとジクロロメタンに非常によく溶ける、水に溶けない	準拠
多態性フォーム	多形形態 1	準拠
融点	211ºC~216ºC	212.8ºC~214.9ºC
水分含有量	0.50% 以下	0.10%
重金属	20ppm以下	準拠
強熱時の残留物	0.20% 以下	0.09%
関連物質	任意の 1 つの不純物: 0.10% 以下	0.06%
関連物質	合計不純物: 1.00% 以下	0.16%
分析（無水ベース）	98.0%~102.0%	99.94%
粒子サイズ	D90：100μm以下	準拠
結論：	エンタープライズ仕様に準拠。

バリシチニブはどこに適用されますか?

1.バリシチニブ粉末成人の中等度から重度の活動性関節リウマチ（RA）の治療に使用されます。 1 つまたは複数の抗リウマチ薬に耐性がない患者は、単剤またはメトトレキサートと組み合わせて治療できるこの製品で治療できます。
2. 科学研究および化学試薬の分野で使用されます。

バリシチニブの HTML5 アトラス

HTML5 Atlas Of Baricitinib

バリシチニブの生物学的活性:

説明する	バリシチニブは、JAK1 および JAK2 の選択的経口阻害剤であり、IC50 はそれぞれ 5.9 nM および 5.7 nM です。
ターゲットスポット	JAK2:5.7 nM (IC50) JAK1:5.9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50)
インビトロ研究	バリシチニブ (INCB028050) は、細胞ベースのアッセイにおける JAK シグナル伝達および機能の効果的な阻害剤であることが証明されています。 PBMC において、バリシチニブは、IL-6 によって刺激される STAT3(pSTAT3) のリン酸化とその後の MCP-1 の生成を阻害し、IC50 値はそれぞれ 44nM と 40nM でした。単離されたナイーブ T 細胞では、INCB028050 は IL-23 (IC50=20 nm) によって刺激された PSTAT 3 も阻害しました。重要なことに、この阻害により、Th17細胞が2つの病原性サイトカイン（IL-17およびIL-22）（明らかな炎症性および病原性の特徴を持つヘルパーT細胞サブタイプ）の産生が妨げられ、IC50値は50nMでした。対照的に、JAK1/2 阻害剤 INCB027753 および INCB029843 は、構造は似ていますが効果がありませんが、10 μm もの高濃度で試験した場合、これらの測定システムのいずれにも重大な影響を与えません。
インビボ研究	保因者と比較して、INCB028050による2週間の治療後、足の体積は50%増加しました。用量は 1 mg/kg、>95%、用量は 3 または 10 mg/kg でした。ベースラインの足の体積は、疾患の重大な兆候のある動物の治療の 0 日目に測定されたため、腫れに対して > 100% の抑制効果がある可能性があり、腫れの大幅な改善を示しています。バリシチニブ（０．７ｍｇ／日）処置マウスは、Ｈ＆Ｅ染色によって評価すると、炎症の有意な減少、ＣＤ８浸潤の減少、およびＭＨＣクラスＩおよびＩＩ発現の減少を示した。ベクター対照で治療したマウスと比較して、バリシチニブで治療したマウスの CD8+NKG2D+ 細胞は、マウスの疾患やヒトの脱毛症 (AA) の重要なエフェクターであり、大幅に減少しました。
キナーゼ実験	均一時間分解蛍光分析 (JAK1、837-1142、JAK2、828-1132、JAK3、718-1124、Tyk2、873-1187) または完全長酵素 (cMET)。およびChk2)およびペプチド基質。各酵素反応は、試験化合物（11-点希釈）、JAK、cMETまたはChk2酵素、500 nm（CHK2の場合は100nM）ペプチド、ATP（Kmまたは1mM特異的）の有無にかかわらず実行されました。各キナーゼについて）、2.0％DMSOをアッセイバッファーに添加しました。計算された IC 50 値は、50% の蛍光シグナルを抑制するのに必要な化合物濃度です。追加のキナーゼアッセイは、Cerep で 200nM の標準条件を使用して実行されました。テストされた酵素には以下が含まれます: Abl、Akt1、AurA、AUB、CDC2、CDK2、CDK4、CHK2、c-kit、EGFR、EphB4、ERK1、ERK2、FLT-1、HER2、IGF1R、IKK、IKK、JNK1、Lck 、MEK1。
細胞実験	白血球分離によりヒト PBMC を単離し、Ficoll-Hypaque 遠心分離を行った。 IL-6によって誘導されるMCP-1産生を測定するために、PBMCをRPMI1640+10%FCSにウェルあたり3.3×10 5細胞で、の存在下または非存在下で接種しました。さまざまな濃度の INCB028050 (1 nM、10 nM、100 nM)。 1μMおよび10μM）。化合物と室温で10分間プレインキュベートした後、10ng/mLのヒト組換えIL-6を各ウェルに添加することによって細胞を刺激した。細胞を３７℃、５％ＣＯ２で４８時間インキュベートした。上清を回収し、ヒトMCP-1のレベルをELISAによって分析した。 IL-6-誘導性のMCP-1分泌を阻害するINCB028050の能力は、50%阻害に必要な濃度(IC50)として報告されました。 Cell-Titer Glo [1] を使用して、Ba/F3- TEL-JAK3 細胞を 3 日以内に増殖させました。
動物実験	ラット: 雌ラット(各群 n {{0}}) にバリシチニブ 10mg/kg を投与し、強制経口投与により 10mL/kg を投与した餌やり。最初の３匹のラットは、｛３３｝（投与前）、２時間、８時間、および２４時間目に採血され、次の３匹のラットは、投与後１、４および１２時間で採血された。 EDTA は抗凝固剤として使用され、サンプルを遠心分離して血漿を取得します。 INCB028050 を定量化する分析方法が開発され、毒物学的研究からのサンプルの分析に使用されています。このメソッドでは、アセトニトリル中の 10% メタノールによるタンパク質沈殿抽出を組み合わせて、LC/MS/MS 分析を実行します。この方法では、0.1 mL の研究サンプルを使用して、直線測定範囲が 1-5000 nM であることを証明します。 Analyst 1.3.1 を使用してデータを処理します。加重線形回帰 (1/x2) を使用して、ピーク面積比較濃度から標準曲線を決定します。マウスAAのC3H/HeJ移植レシピエントマウスモデルをこれらの実験に使用した。つまり、自然発生的脱毛症を患う C3H/HeJ マウスの脱毛症皮膚を、疾患のない 8-10 週齢の C3H/HeJ マウスに移植しました。移植時に浸透圧ポンプが埋め込まれ、約0.7mg/日のバリシチニブまたはプラセボが投与されました。浸透圧ポンプは月に一度交換する必要があります。区間打ち切りデータのタイムイベント生存分析が実行されます。 r の生存パケットと間隔パケットは、ログランクテストの実行に使用されます。 (n=10) 個のバリシチニブ治療マウスと (n=10) 個のプラセボ治療マウスで生存分布が等しいという仮説は 5% レベルで棄却され、次の式を使用した P 値は 0.0035 でした。正確なログランクダブルサンプルテストに対する Sun のスコア。
参考文献	[1]。フリッドマン JS 他JAK1 および JAK2 の選択的阻害は関節炎のげっ歯類モデルで有効です: INCB028050 の前臨床特性評価。 Jイミュノール。 2010 年 5 月 1 日;184(9):5298-307。 [2]。ジャバリ A、他JAK1/2阻害剤バリシチニブによる治療後の円形脱毛症の回復。 Eバイオメディシン。 2015 年 2 月 26 日;2(4):351-5。 [3]。カーン IM ら肥満における筋肉間および筋肉周囲の脂肪の増大は、骨格筋 T 細胞およびマクロファージの浸潤、およびインスリン抵抗性と相関します。 Int J Obes (ロンドン)。 2015 年 11 月;39(11):1607-18。

バリシチニブとトファシチニブの違いは何ですか?

まず、両方ともバリシチニブ粉末およびトファシチニブ粉末は選択的 JAK 阻害剤です。 JAK(ヤヌスキナーゼ)は、さまざまなサイトカインシグナル伝達経路を制御する重要な酵素の1つであり、自己免疫疾患の発症に重要な役割を果たしていると考えられています。これら 2 つの製品は、JAK キナーゼの活性を阻害することでサイトカインのシグナル伝達をブロックし、炎症関連細胞の活性化と炎症反応の発生を軽減します。

ただし、バリシチニブとトファシチニブの間には、選択性と特異性においていくつかの違いがあります。バリシチニブは JAK1 および JAK2 を阻害する傾向があるのに対し、トファシチニブは 4 つの JAK キナーゼ (JAK1、JAK2、JAK3、TYK2) に対して高い選択性を持っています。この違いにより、バリシチニブには特定の疾患の治療においていくつかの独自の利点があります。

副作用に関しては、バリシチニブとトファシチニブの副作用は基本的に似ていますが、いくつかの小さな違いがあります。どちらの製品も免疫系の活動を阻害するため、使用すると感染のリスクが高まる可能性があることに注意することが特に重要です。

バリシチニブ粉末の注意点は何ですか？

1. 使用前に患者が結核やその他の感染症に罹患していないことを確認してください。

2.アレルギーのある方は本製品を使用しないでください。バリシチニブ粉末または何らかの感染症を患っている。

3.「生ワクチン」は使用中に接種することはできません。現時点で接種されたワクチンは期待される効果が得られない可能性があり、また患者を病気の害から完全に守ることもできません。

4. バリシチニブは体の免疫系に影響を及ぼし、感染症、さらには重篤または致命的な感染症にかかりやすくなる可能性があります。

バリシチニブ粉末を卸売りで購入する方法と場所は?

合法教育用医薬品の販売実績も豊富ですので、安心してご注文いただけます。

当社はすべての製品に対して独立した実験室テストを実施し、それから尊敬される顧客に販売しています。

詳細についてはお問い合わせを送信してください、メールをクリックします:allen@faithfulbio.com今。

faithful-chemical- factory

faithful-chemical- lab

faithful-chemical- Exhibitions

faithful-chemical- Customer visits

faithful-chemical- Packaging

選べるさまざまな配送方法

移動時間	配送方法	貨物重量要件	アドバンテージ
3-7日	DHL、ドイツ DHL、ドイツ DPD、 UPS、USPS、フェデックス、TNT、EMS	50kg以下に適しています。国際ドアツードアエクスプレス	当社はドイツと米国カリフォルニアに倉庫を持ち、ヨーロッパとアメリカの顧客は、この2か所から商品を直接発送して楽しんでください。
7-15日	飛行機で	50kg以上まで対応可能です。大量注文でも早くて安くなる
15-60日	海沿い	500kg以上にも対応します。一番安い発送方法