最近、国際的に有名な腫瘍学雑誌「Journal of Clinical Oncology」は、中国の学者らが主導した第III相臨床研究（ACTION研究）の最終的な全生存期間（OS）データをオンラインで発表した。研究によると、EGFR 感受性変異を持つ進行性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者には、ゲフィチニブ API 粉末併用療法は、ゲフィチニブ単独療法と比較して、全生存期間を有意に延長します。 OS中央値は単剤療法群の26.8カ月から併用群の34.1カ月に増加し、死亡リスクは32%減少した(HR=0.68、P=0.008)。これは抗血管新生薬成分とEGFR-TKIの併用が進行性EGFR変異型NSCLC患者に明らかな全生存期間の利益をもたらし得ることを確認した世界初の第III相研究であり、進行性EGFR変異型NSCLC患者に新たな標準治療の選択肢を提供する。この人口。
研究の背景: 薬剤耐性のジレンマを打破し、併用療法の新たな経路を探索
2003 年の発売以来、ゲフィチニブは第一世代 EGFR-TKI として、EGFR 感受性変異を持つ進行 NSCLC 患者に対する第一選択の標準治療となっています。-しかし、臨床現場では、患者の約 50% が約 10 か月の投薬後に薬剤耐性を発症し、無増悪生存期間 (PFS) の中央値は約 10{9}}11 か月です。薬剤耐性を遅らせ、生存期間を延長する方法は、臨床現場で解決すべき緊急の問題となっています。これまでの研究では、抗血管新生薬が腫瘍微小環境の改善、血管新生の阻害、およびその他の機構により EGFR-TKI と相乗効果をもたらす可能性があることが示されています。 ACTION 研究 (CTONG1706) はこの理論的基礎に基づいており、治療法の有効性と安全性を調査しています。ゲフィチニブ複合材料(VEGFR-2阻害剤)。
この研究は中山大学がん予防・治療センターの張教授が主導し、全国の27のセンターが参加した。 2017年に開始され、新たに進行性EGFR変異型NSCLCと診断された患者314人が対象となった。それらは、1:1 の比率で異なる分類グループにランダムに割り当てられました。研究の主要評価項目は独立審査委員会（IRRC）によって評価された無増悪生存期間（PFS）で、副次評価項目には全生存期間（OS）、奏効率（ORR）、安全性などが含まれた。
重要なデータ: 明確な生存上の利点と制御可能な安全性
1. 生存データの画期的な進歩: 今回発表された最終的な OS 結果では、追跡期間中央値 48.5 か月後、ゲフィチニブ複合材料の OS 中央値は 34.1 か月 (95% CI: 30.2-38.0 か月) に達し、他のグループよりも大幅に良好であり、死亡リスクは 32% 減少しました (HR=0.68、95% CI: 0.51-0.91、P=0.008)。このデータは、併用療法により患者の生存期間中央値が 7 か月以上延長され、3 年生存率が 48.2% に増加する可能性があることを示唆しています。以前、この研究では、PFS の利点が最終的に OS の利点にうまく変換されることが報告されていました。
2. サブグループ分析における一貫した利点: 事前に決定したサブグループ分析では、患者の年齢、性別、喫煙状況、EGFR 変異の種類 (エクソン 19 欠失または L858R 変異)、および脳転移の存在に関係なく、併用療法は OS の利点の傾向を示しました。特に注目すべきは、TP53 変異を有する患者 (約 40%) では、ゲフィチニブ併用療法の利点がより大きく、OS 中央値が 32.5 か月であることです。 TP53 変異は通常予後不良を示し、これは臨床実践にとって重要な指針となります。
3. 有効性と安全性のバランス：有効性の観点からは、VEGFR-2阻害剤は77.1%、疾病制御率（DCR）は95.5%であり、いずれも他のグループよりも優れています。安全性の観点からは、グレード3以上の有害事象の発生率は84.1%で、単剤療法群の37.7%よりも有意に高かった。主な副作用には高血圧、タンパク尿、手足症候群などが含まれていましたが、そのほとんどは微調整や対症療法によって制御でき、新たな安全性の兆候は見られませんでした。{8}}研究期間中の副作用による治療中止の割合は比較的低く、その差は制御可能でした。
臨床的意義: 治療パラダイムを書き換え、新しい標準プロトコルを提供する
ACTION 研究の最終的な OS データには複数の臨床的意味があります。まず、これは抗血管新生薬と EGFR-TKI の併用が進行性 EGFR 変異型 NSCLC 患者に明らかな全生存期間の利点をもたらし得ることを確認した最初の第 III 相試験です。以前の研究では、併用療法がPFSを延長できることが示されていますが、それがOSの利点につながるかどうかについては議論がありました。この研究の結果は、PFS の利点を確認するだけでなく、OS の大幅な延長を達成し、この共同戦略に対する最高レベルの医学的証拠を提供します。{4}}
第二に、複合アプローチにより治療の利便性が大幅に向上します。特にベバシズマブなどの強力な抗血管新生モノクローナル抗体を使用する場合はそうです。これは、長期治療を必要とする進行がん患者にとって、実質的に重要な意味を持ちます。-
第三に、特定の集団に正確な治療オプションを提供します。グループ分け分析では、TP53 変異を持つ患者が併用療法からより大きな利益を得ていることが示されており、将来的には遺伝子検査を利用して有利な集団をスクリーニングし、より正確な個別治療を達成できる可能性があることが示唆されています。さらに、経済状況が限られており、第 3 世代 TKI を購入できない患者も対象となります（例:AZD-9291), APIパウダーゲフィチニブ複合材料は、より費用対効果の高い治療オプションを提供します。{0}
今後の展望：後期から初期にかけて更なる可能性を模索
ACTION 研究の良好な結果に基づいて、研究チームは複数の追跡調査を開始しました。-現在進行中の研究には次のものが含まれます: 早期 EGFR 変異型 NSCLC の術後補助治療におけるこの併用療法の有効性を評価する (ACTIVE-ADJ 研究)。併用療法を使用した第一選択治療と第三世代 TKI との有効性の違いを調査する（ACTIVE-3 研究）。-また、MET 増幅や HER2 変異など、さまざまな耐性メカニズムをターゲットとした併用療法戦略の最適化も可能です。
さらに、より多くの抗血管新生物質レンバチニブ粉末と新しい EGFR-TKI の出現により、将来的にはさらに多くのゲフィチニブ複合レジメンが形成され、異なる臨床的特徴を持つ患者に個別の選択肢が提供される可能性があります。一方、TP53変異状態などのバイオマーカーに基づく正確なスクリーニングや循環腫瘍DNAの動的モニタリングは、併用療法の有効性をさらに高めることが期待されています。この分野で変化をもたらしたいと考えており、上記の原材料サポートを受けたい場合は、お問い合わせください。西安フェイスフルバイオテック株式会社.
免責事項:このウェブサイトに掲載されている情報はインターネットから得たものですが、このウェブサイトがその見解に同意したり、内容の信頼性を確認したりすることを意味するものではありません。区別するために注意してください。また、当社が提供する製品は科学研究のみに使用されます。不適切な使用による結果については、当社は責任を負いません。当社の製品に興味がある場合、当社の記事について批判的な提案がある場合、または受け取った製品に完全に満足していない場合は、次の方法でもお問い合わせください。 メールアドレス:sales6@faithfulbio.com;私たちのチームは、お客様に完全な満足を保証することに全力で取り組んでいます。