エダラヴォネ、などのブランドで販売されています。ラディカバそしてラジカットは、脳卒中からの回復を助け、筋萎縮性側索硬化症(ALS)を治療するために使用される静脈内薬物である。この製品に対する有害反応には、打撲傷、歩行障害、頭痛、皮膚炎症、湿疹、呼吸困難、尿中の過剰な糖分、および皮膚真菌感染症が含まれる。しかし、米国食品医薬品局(FDA)はそれを一流の薬と見なしています。
エダラボンが効くメカニズムは不明である。しかしながら、この製品は抗酸化物質であることが知られている。酸化ストレスは、ALS患者のニューロンを殺すプロセスの一部であると推測されている。
筋萎縮性側索硬化症とは何ですか?
ルー・ゲーリック病としても知られる筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、脳と脊髄をつなぐ運動ニューロンに影響を与え、最終的に麻痺と死につながる致命的な変性疾患です。米国では毎年約5,600人がALSと診断されており、現在30,000人ものアメリカ人が罹患しています。まれですが、ALSは最も一般的な運動ニューロン疾患です。それはすべての人種や民族の人々に影響を与えますが、白人の間でより高い有病率を持っています。
ALS患者では、可動性を制御するニューロンが死に始めると、脳は筋肉の動きを制御する能力を失い、後期段階で完全な麻痺をもたらす。この病気の初期症状には、筋肉のけいれん、けいれん、こわばり、衰弱、そして最終的には言葉の乱れや咀嚼や嚥下困難などがあります。心理的および認知的困難は、不本意な笑いや泣き声、うつ病、実行機能の障害、および不適応な社会的行動を含むALS患者にも見られる。病気の進行段階は、筋肉の萎縮、痙攣、けいれん、衰弱などの症状を特徴とし、それらはすべて徐々に悪化する。ALS患者の平均余命は診断から2~5年で、呼吸不全(誤嚥性肺炎など)や不動性に関連する病状による死亡があります。ALS患者の約半数は、診断後少なくとも3年以上生存しています。20%は5年以上生き、最大10%は10年以上生き残ります。
ALSは1869年にフランスの神経学者ジャン=マルタン・シャルコーによって初めて記載された。この病気は、野球選手のルー・ゲーリックが1939年にALSの診断を発表した後、米国で広く認識されました。この障害は、筋線維の萎縮である「筋萎縮」および「側方硬化症」を引き起こし、これらの領域の上部運動ニューロン軸索が変性して線維性アストロサイトに置き換えられると、脊髄の側柱に変化が見られた。ALSの原因は不明であるが、患者の約5%がこの疾患の家族歴を有する。双子について実施された研究は、約61%の遺伝性を有する遺伝的寄与を示している。
ALSの治療法はありませんが、利用可能な治療法は、ほとんどの患者で生活の質の長さを延ばすことができます。ALS療法の主力として、米国神経学会は、経口摂取障害を有する患者の体重を安定させるための経皮内視鏡的胃瘻切除術による経腸栄養、生存期間を延長し、強制生命能力(FVC)の低下を遅らせるための呼吸不全を治療するための非侵襲的換気を含む、疾患の臨床症状に向けられた適応的治療を推奨している。 特に急性呼吸器感染症の間、ピーク咳の流れが減少した患者の分泌物をクリアするための機械的吸入/吹送。ALSの治療のために食品医薬品局(FDA)によって承認された最初の薬物はリルゾールであり、これは疾患の進行を遅らせるためにALSのすべての患者に提供されるべきである。2017年5月、FDAはALSの進行を遅らせることが示された新規神経保護剤であるエダラボン(Radicava、田辺三菱製薬アメリカ)を承認しました。
エダラボンの薬理学は何ですか?
エダラボンがALSに有効である可能性のあるメカニズムは不明である。この薬は抗酸化物質であることが知られており、酸化ストレスはALS患者のニューロンを殺すプロセスの一部であると仮説されています。
エダラボンの半減期は4.5〜6時間であり、その代謝産物の半減期は2〜3時間である。それは硫酸塩結合体およびグルクロニド結合体に代謝されるが、どちらも活性ではない。それは主にグルクロニドコンジュゲート形態として尿中に排泄される。
ラディカバの臨床試験
Radicava™の臨床開発プログラムには、複数の第III相臨床試験が含まれていました。FDAの承認は、MCI186-19として知られる重要な第III相臨床試験に基づいており、これはRadicava™の有効性と安全性を評価した二重盲検プラセボ対照試験でした。
この研究では、ALS患者137人が登録され、1:1の比率で無作為化され、Radicava™ 60mgを60分間静脈内投与またはプラセボを6ヶ月間投与された。本試験の主要評価項目は、ALS機能評価尺度改訂(ALSFRS-R)スコアのベースラインから6カ月への変化であった。改訂されたALSFRSは、筋萎縮性側索硬化症患者の疾患状態および障害レベルを測定するために使用された。
この研究の結果、Radicava™で治療された患者は、24週目にプラセボと比較して身体機能の低下が33%少ないことが実証されました。この研究は、ラディカバ™で治療された患者がプラセボ群と比較して2.49 ALSFRS-Rポイントの身体機能の低下が少ないことを示した。
Radicavaで治療された患者に見られる最も一般的な有害反応は、打撲傷、歩行障害、および頭痛であった。
長期患者に対するRadicava™の有効性と生存への影響はまだ評価されていません。