Podophyllotoxin Cas 518-28-5

ポドフィロトキシンチューブリンを阻害し、血管束が収集して有糸分裂紡錘体を形成するのを防ぐことにより機能します。細胞の中期にヘルペスウイルスと有糸分裂を効果的に阻害する可能性があり、毒性の性感染症に使用されます。
雄および雌の生殖器および腹膜部分のキニガン腫を治療するために使用でき、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染によって引き起こされるverruc的な増殖を伴う上皮細胞の分裂と増殖を阻害する可能性があります。
微小管のその集合を阻害します。抗腫瘍
臨床的に、ポドフィロトキシン急性単球および急性骨髄球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好酸球性白血病、小細胞肺癌、非ホジキンリンパ腫、精巣癌などに使用されます。

キングとサリバンは、細胞成長を阻害するメカニズムは、紡錘体の形成を防ぐことにより、分子レベルでのコルヒチンと同じであることを発見し、したがって、有糸分裂と染色体凝縮の中期中に細胞の分裂をブロックします。その後、細胞内レベルで、ポドフィロトキシン血管束が収集して有糸分裂紡錘体を形成するのを防ぐためにチューブリンを阻害することによって作用します。しかし、エトポシドとテニポシドは、この製品のメカニズムのほんの反対である高濃度であっても、血管束の凝集に影響を与えません。
Loikeなどは、エトポシドおよびテニポシド分子の大きなグルコシド分子が血管束上の阻害活性に影響を及ぼし、他のメカニズムを通じて細胞増殖を阻害すると信じています。したがって、ポドフィロトキシンそれらの両方が有糸分裂の後期または初期段階で細胞増殖を阻害できると推測されており、薬物と複合体を形成することによって破壊された一本鎖DNAは、ヒト子宮頸がん細胞で検出される可能性があります。さらにin vitro実験により、VP -16は、一定の位置でDNAとのみ相互作用して、一本鎖DNAの破損を誘導することが示されました。

上記の実験を通して、ポドフィロトキシンヌクレアーゼが薬物誘発DNAの巻き戻しと破損に役割を果たしていることが確認されています。他の研究では、VP -16がプロテアーゼと共有結合複合体を形成し、DNAの巻き戻しと破損につながることが示されています。トポイソメラーゼがDNA巻き戻しを触媒することができるという事実に基づいて、それがDNAの破壊に関連していると推測されており、一部の抗腫瘍薬はTopiiの活性を阻害できることがわかっています。 DNAトポイソメラーゼ（TOPII）は生物に広く存在する生物学的酵素であるため、核酸の空間構造の動的変化を調整し、核酸の生理学的機能を制御できます。その機能には、DNAの複製と転写、染色体分離、染色体構造濃度、遺伝子発現など、核酸代謝のすべての側面が含まれます。
トポイソメラーゼには、主に2つのタイプが含まれています。トピとTopiiには、いくつかの同一の重複機能があるため、補完的な関数が達成されますが、いくつかの重要な違いもあります。 Topiは、DNA二重鎖上の単一の鎖を破壊するギャップであるため、別の単一の鎖がギャップを通過できます。したがって、Topiは、DNAが超スパイラルまたはスパイラル不足であるという状況を変えることができます。

Sinhaは、関連する研究を通じてVP -16のフリーラジカル作用のメカニズムを提唱しました。その後、多数の実験結果もこの見解をサポートし、ポドフィロトキシン代謝によって活性化された薬物代謝産物のジメトキシフェノール環（E環）は、DNAとDNAを不活性化する化学複合体を形成したと考えられていました。また、エトポシドの3 '、4'カテコール誘導体は、シトクロムp {-450の存在下で形成され、酸素または過酸化物の存在下でさらに酸化される可能性があることがわかりました。カテコールとカテコールの誘導体は、フリーラジカルまたはキノンの形を形成することにより、子牛胸腺DNAと強く結合することができます。これは活性メカニズムであると考えられています。したがって、この製品とその誘導体の作用メカニズムを理解することは、活動を改善し、毒性と副作用を減らすために、新薬の選択と合成をよりよく導くことができます。