PNC27ペプチド

PNC27ペプチド(PNC-27としても知られる)は、32のアミノ酸残基と2つの機能ドメインからなるキメラペプチドです:p53腫瘍抑制タンパク質のHDM-2(MDM2)結合領域のアミノ酸12-26は、膜貫通配列(最初はペネトラチン、後に膜常駐ペプチドMRPに最適化)に結合しています。これは当初、がん細胞核における p53-HDM2 相互作用をブロックするおとりペプチドとして設計されましたが、その後、新しい膜標的機構を通じて抗がん効果を発揮することが発見されました。

PNC27 は、p53 とは独立した膜標的プロセス (穿孔と壊死を組み合わせた「ポトーシス」と呼ばれます) を通じてがん細胞を殺します。-

選択的結合: 膜を標的として HDM-2 に結合します (癌細胞では過剰発現しますが、正常細胞では存在しません)。
穿孔: PNC27-HDM2 複合体がオリゴマー化して膜に挿入され、膜貫通チャネルを形成します。
膜破壊: これらのチャネルは、急速な膜透過性、イオンの不均衡、および細胞溶解 (壊死) を引き起こします。
ミトコンドリアの損傷: 細胞に侵入してミトコンドリア膜に損傷を与え、細胞毒性を増幅させることもあります。

このメカニズムは、p53 の機能とは独立しているため、従来の化学療法や多くの標的製品とは異なり、p53 変異または欠損のあるがんに対しても同様に効果的です。