ドン癌細胞の反応を利用してグルタミンを広くブロックし、前臨床癌モデルと探索的臨床研究の両方で堅牢な効果を示しています。
6- diazo -5- oxo-l-norleucineとは何ですか？
グルタミン拮抗薬6- diazo -5- oxo-l-norleucine（don）は、顕著な抗がんの有効性を示します。しかし、その治療の可能性は、胃腸（GI）組織に対する毒性によって妨げられています。
6- diazo -5- oxo-l-norleucineは1956年に最初に特徴付けられ、ドンと呼ばれていますか？
6- diazo -5- oxo-l-ノルルシンとも呼ばれるOxo-l-ノルルシンは、最初は正体不明のストレプトマイセス株から分離された抗腫瘍抗生物質として説明されていました。分子量は171.15で、その経験的式はC6H9N3O3です。
ドングルタミン阻害剤とは何ですか？
6- diazo -5- oxo-l-norleucine（don）は、固形腫瘍を治療するために以前に開発されたグルタミン拮抗薬です。この薬物には有意な抗腫瘍効果がありましたが、DONの有用性は臨床試験で見られる副作用により制限されていました。
生化学
DONは、酵素を利用するさまざまなグルタミンの阻害剤として使用されます。グルタミンとの類似性により、これらの酵素の触媒中心に入り、共有結合により、またはより正確にはアルキル化によって阻害されます。次の表は、DONターゲットの調査を示しています。
薬理学
DONは、ヌクレオチド合成の多くの酵素の細胞毒性阻害剤です。 in vitroで、ドン治療がアポトーシス、またはプログラムされた細胞死をもたらしたことが示される可能性があります。さまざまな経路が調査されました。内側のミトコンドリア膜が損傷し、単一鎖DNAの破損が発生したことが示される可能性があります。正確なアクションモードは不明のままであり、さらなる研究が必要です。
DONは医薬品として承認されていませんが、異なる固形腫瘍の治療のための臨床試験で組換えグルタミナーゼと組み合わせてテストされています。
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