原料アセチルデナフィルは、ホンデナフィルとしても知られ、元々は米国のファイザー社によって開発および製造された狭心症の治療薬でした。 臨床試験では、狭心症の治療におけるその効果は一般的であることがわかりましたが、インポテンスの治療には特別な効果があります。 この予想外の発見により、製造業者はインポテンスの治療のための薬で単に宣言するようになりました。 米国食品医薬品局（FDA）は、1997年3月27日に、この薬をインポテンス治療用の特殊薬として正式に承認しました。
各国のホンデナフィルの状況はどうですか？
アセチルデナフィル（ホンデナフィル）は、ホスホジエステラーゼ阻害剤として作用する合成薬です。 これは、性欲を高め、勃起不全を緩和するために販売されていると思われるハーブの媚薬製品の多くの異なるブランドで検出されているシルデナフィル（バイアグラ）の類似体です。 の作用原理赤いダイナフィルシルデナフィルと同等であり、添加量はシルデナフィルよりわずかに少ないです。 かつてはシルデナフィルが検出できないこととして知られていました。 アセチルデナフィルは、クエン酸シルデナフィルに基づいて変更されます。 赤いアセチルデナフィルの作用原理はクエン酸シルデナフィルと同等であり、添加量はクエン酸シルデナフィルよりわずかに少ないです。 一般的なPDE5阻害剤は処方薬であり、ほとんどの西側諸国では特許によって保護されているため、このような認可されたPDE 5阻害剤（シルデナフィルやバルデナフィルなど）のデザイン類似体は、明らかに西側諸国での勃起不全薬の販売に関する法的規制を回避するように設計されていますただし、特許保護には例外があり、他の人が元の製品に基づいて新製品を開発することができます。 シルデナフィルおよび他の製品のさらなる開発に基づいて、ホンジナフィルは、インビトロでのPDE5阻害活性の存在を証明するために精製および処理されます。 動物実験でも同様の効果があり、将来的には代替品になります。 しかし、製品が試験プロセスを完了しておらず、特許出願プロセスを提出していない場合、それは世界中で人気があり、関連する法律を回避するだけでなく、製品の曖昧さを助長します。 ただし、結果が不明なため、健康に大きなリスクをもたらすため、無断で使用しないでください。
アセチルデナフィルの薬物動態は何ですか？
の吸収アセチルデナフィル経口投与後は急速であり、絶対バイオアベイラビリティは約40パーセントです。 その薬物動態パラメータは、推奨用量範囲内の用量に比例します。 主に肝臓の代謝（シトクロムP450アイソザイム3A4経路）を排除し、シルデナフィルと同様の特性を持つ活性代謝物を生成します。 エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾールなどのシトクロムP450イソ酵素3A4（CYP450 3A4）の強力な阻害剤と、シメチジンやシルデナフィルなどのシトクロムP450（CYP450）の非特異的阻害剤を併用すると、除去の半分が可能になる可能性があります-アセチルデナフィルとその代謝物の寿命は約4時間です。 空腹時に25〜100 mgを投与すると、最大血漿濃度（Cmax）は約1時間以内に127 560 ng/mlに達しました。 アセチルデナフィルの選択性 または、PDE5に対するその主な代謝物N -デスメチルは約50パーセントであり、タンパク質結合率は96パーセントです。 総ロドデナフィルの最大血漿濃度では、遊離ロドデナフィルのCmaxは22ng/mlです。 経口または静脈内投与後、ホンディナフェイは主に代謝物の形で糞便から排泄され（経口投与量の約80％）、少量が尿から排泄されます（経口投与量の約13％）。
特別集団の薬物動態：高齢者：健康な高齢者ボランティア（65歳以上）のシルデナフィルのクリアランス率は低下し、自由血中濃度は若い健康なボランティア（18〜45歳）よりも約40％高かった年）。 クエン酸シルデナフィルの瓶詰め腎不全：軽度（クレアチニンクリアランスが50-80ml /分に等しい）および中等度（クレアチニンクリアランスが30-49ml /分に等しい）の腎障害のあるボランティアは、シルデナフィル50mgの単回経口投与の薬物動態に変化がありませんでした。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30ml /分以下）のボランティアでは、シルデナフィルのクリアランスが減少し、薬物時間曲線下面積（AUC）とCmaxは、腎臓のない同じ年齢層のボランティアと比較してほぼ2倍になりました。ダメージ。
肝機能障害：肝硬変のあるボランティア（子供-ピューグレードAおよびb）ではシルデナフィルクリアランスが減少し、同じ年齢層の肝臓障害のないボランティアと比較して、AUCおよびCmaxはそれぞれ84％および47％増加しました。 したがって、65歳以上では、肝機能障害と重度の腎機能障害が血漿シルデナフィルレベルの上昇につながります。 この種の患者の開始用量は25mgでなければなりません
間の薬物動態の比較ホンデナフィルおよび他の同様の製品
半抑制率（IC50）、力価強度、およびホスホジエステラーゼの選択性。 ホスホジエステラーゼ-5に対するホンデナフィルの半分の阻害率は7.6ナノモル（nm）でした。 シルデナフィルと比較して、その相対的な力価の強さは（1：1）でした。 同時に、ホスホジエステラーゼ-6はホンジナフェイによっても阻害される可能性があります。 比較の便宜のために、ホンデナフィルおよび他のシルデナフィル類似体のパラメーターを以下の表に示します。 その中で、シルデナフィルは相対値の親値です。 相対的な力価の強さが1未満の場合、その薬はその母薬よりも強力です。 セルに複数の値がある場合は、異なる文献によって提供されたデータが互いに異なることを示しており、表の化合物はサプリメントの剤形で測定されていることに注意してください。 表には、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルの関連データはほとんどなく、既存のデータは、ホスホジエステラーゼ-5およびホスホジエステラーゼ-6のinvitro阻害試験から測定されたものです。 シルデナフィル類似体の安全性と有効性は監督および評価されていないため、その前臨床薬理学的パラメーターと毒性は明確ではありません。 表から、いくつかの類似体の相対的な力価強度がシルデナフィルのそれよりもはるかに高いことがわかります。
薬物分子 | ホスホジエステラーゼ-5の半分の阻害率 | 相対的な効力 | ホスホジエステラーゼ-6の半分の阻害率 | 相対的な効力 |
シルデナフィル | 6.6 nM 7.1 nM 6. 86 nM 7.2 nM 3.6 nM 4.3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
ベンズアミドナフィル | 1.1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
ヒドロキシハオモシルデナフィル | 1.9 nM 3.4 nM | 0.52 0.48 | ||
ピペリジンシルデナフィル | 5.8 nM | 1.6 | ||
チオキナピペリフィル | Ki0。16mM | 0.02 | ||
アセチルデナフィル | 7.6 nM | 1.1 | ||
Haomengシルデナフィル | 3.8 nM | 0.53 | ||
チオシルデナフィル | 0。59nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
バルデナフィル | 0。7nM | 0.11 | ||
タダラフィル | 5. 0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
これまでのところ副作用、シルデナフィル類似体の臨床的副作用データはありません。 ただし、断片的な臨床例は、その副作用についていくつかの参考資料を提供することができます。 たとえば、多くの学術的な種類の文献では、シルデナフィル類似体を含む媚薬ハーブを服用すると、患者はしばしば副作用を発症します。 香港では、28 -歳の男性患者が、ホンデナフィルを含むサプリメントを8日間連続して摂取した後、歩行不安定などの運動失調症状を発症しました。