ラパマイシンは何のために使用されますか?

ラパマイシンとしても知られるシロリムスは、次のようなブランド名で販売されています。ラパムーネは、冠状動脈ステントの被覆、臓器移植拒絶反応の予防、リンパ管平滑筋腫症と呼ばれるまれな肺疾患の治療、血管周囲上皮細胞腫瘍(PEComa)の治療に用いられるマクロライド化合物であり、人体における免疫抑制機能を有し、腎移植拒絶反応の予防に特に有用である。これは、ラパマイシンキナーゼ(mTOR)阻害剤の機構的標的であり、インターロイキン-2(IL-2)に対するT細胞およびB細胞の感受性を低下させることによってそれらの活性化を阻害する。

免疫抑制剤

ラパマイシン(Rapa)は、新しいマクロライド系免疫抑制剤である。融点が183-185°Cの白色固体結晶である。それは親油性である。メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルムなどの有機溶媒に溶解させる。それは水に非常に溶けにくく、エーテルにはほとんど溶けません。それは早くも1970年代に開発されました。当初は毒性の低い抗真菌薬として使用されていました。1977年に免疫抑制作用を有することが判明した。ラパは1989年に臓器移植拒絶反応の治療薬として試されました。動物実験や臨床応用の効果から、良好な治癒効果、低毒性、腎毒性のない新しい免疫抑制剤です。現在では、臓器移植後の免疫拒絶反応を遅らせるために、移植臓器(特に腎臓移植)の免疫能力を維持するための薬剤としてよく用いられています。しかし、科学者は最近別の用途を発見しました:それはアルツハイマー病(アルツハイマー病)を治療するために使用することができます。彼らが興味を持ったのは、ラパマイシンの主成分が復活島の孤立した土壌の細菌製品にも存在していたことでした。最新の実験では、この物質が感染したマウスに適用されたときに欠陥を認識する能力を回復できることが示されました。ラパマイシンはマクロライド系抗生物質であり、パロキセチン(FK506)の構造に類似しているが、非常に異なる免疫抑制機構を有する。FK506は、G0期からG1期へのTリンパ球の増殖を阻害し、一方、ラパは、異なるサイトカイン受容体を介したシグナル伝達を遮断し、G1期からS期へのTリンパ球および他の細胞のプロセスを遮断する。FK506と比較して、Rapaは、Tリンパ球およびBリンパ球のカルシウム依存性およびカルシウム非依存性のシグナル伝達経路を遮断することができる。シカゴ大学の医学研究者は、市販のラパマイシン経口錠剤とグレープフルーツジュースを使用して、他の化学療法薬の抗癌効果を大幅に改善し、患者の生存期間を延長することができるヨーロッパおよびアメリカで一般的な悪性腫瘍疾患である黒色腫を治療した。研究によると、ラパマイシンは消化管に入った後に酵素によって容易に分解され、グレープフルーツジュースには多数のフラノクマリンが含まれており、ラパマイシンに対する消化管酵素の破壊的効果を阻害することができるため、ラパマイシンの生物学的利用能を改善することができます。最も初期のオランダの医師は、グレープフルーツジュースが恥ずかしがり屋の経口吸収効果を改善できることを発見したと言われています。現在、ヨーロッパとアメリカ諸国の医師はそれをラパマイシン製剤に適用しています。

がん治療用標的薬

最近の研究では、ラパマイシン標的タンパク質(mTOR)が細胞内キナーゼであり、その伝導経路の異常が様々な疾患を誘発し得ることが分かっている。ラパマイシンは、mTORの標的阻害剤として、腎細胞癌、リンパ腫、肺癌、肝臓癌、乳癌、神経内分泌癌、および胃癌を含む、この経路に密接に関連する腫瘍を治療するために使用することができる。特にラムとTSC(結節性硬化症)の2つの希少疾患の治療のために、ラムとTSCもある程度腫瘍性疾患と考えることができます。

冠状動脈ステントコーティング

シロリムスの抗増殖効果はまた、バルーン血管形成術後の冠状動脈再狭窄を予防するために冠状動脈ステントと組み合わされている。シロリムスは、冠動脈介入後の治癒中に制御放出を提供するためにポリマーコーティングで処方される。いくつかの大規模な臨床試験では、シロリムス溶出性ステントで治療された患者は、ベアメタルステントと比較して再狭窄率が低く、それによって反復手術が減少することが示されている。シロリムス溶出冠状動脈ステントは、Johnson & JohnsonのCordis of Johnson of Johnsonによって商品名暗号で販売されています。しかし、そのようなステントはまた、血管血栓症のリスクを増加させる可能性がある。

血管奇形

シロリムスは血管奇形を治療するために使用されます。シロリムス治療は、痛みや血管奇形の充足を軽減し、血液凝固レベルを改善し、異常なリンパ管の成長を遅らせることができます。 シロリムスは、近年の血管奇形の治療のための比較的新しい薬物であり、シロリムスは血管腫瘍および血管奇形のための新しい医学的選択肢となっている。ラパマイシン(mTOR)の哺乳動物標的として、シロリムスは、PI3K/Akt経路からのシグナルを統合して、適切な細胞増殖および増殖を調整することができる。したがって、シロリムスは、抗増殖剤としてのPI3K/Akt/mTOR経路の不適切な活性化によって引き起こされる組織過増殖障害を制御することによって、増殖性血管腫瘍にとって理想的な選択である。