エンケファリナーゼ阻害剤の作用機序は、主にエンケファリナーゼの活性を阻害することで薬効を発揮します。エネンケファリナーゼは、エンケファリンなどの内因性物質を分解できる酵素であり、エンケファリンは、神経活動の阻害、有害な刺激に対する神経細胞の感受性の低下、免疫応答の調節など、医学および生化学の分野で重要な生理機能を持っています。
エンケファリナーゼおよびエンケファリナーゼ阻害剤とは何ですか?
エンケファリナーゼ中性エンドペプチダーゼとしても知られる、細胞膜上に位置するメタロペプチダーゼで、中枢神経系、腎臓、末梢神経系、および血管の内皮細胞で発現されます。その可溶型は血液、脳脊髄液、羊水中に存在します。エンケファリナーゼは、ナトリウム利尿ペプチド、ブラジキニン、アドレノメデュリン、バソプレシン、グルカゴン、エンケファリン、オキシトシン、ガストリン、エンドセリン-1、血管作動性ペプチドなど、さまざまな生理活性ペプチドに影響を与える可能性があります。また、関連するエンケファリン酵素阻害剤は、心臓保護機能を持つブラジキニンの異化作用を正確に減少させることができるため、心不全患者に利益をもたらします。一方、エンケファリン阻害剤は、ナトリウム利尿ペプチド酵素の分解を保護し、血管拡張と血管収縮のバランスをとることで血圧を下げることができます。
エンケファリナーゼ阻害剤の代表的な製品は何ですか?
ARNIとはアンジオテンシン受容体エンケファリナーゼ阻害剤の略で、代表的な薬剤はサクビトリルバルサルタンナトリウムです。駆出率の低下を伴う慢性心不全の治療に臨床現場で一般的に使用されています。この製品は、エンケファリナーゼを阻害し、血液循環中のナトリウム利尿ペプチドのレベルを増加させ、レニン・アンジオテンシン系と交感神経系の活性化を効果的に抑制し、ナトリウムの排泄、排出、および血管拡張。左心室リモデリングを緩和し、胸の圧迫感や動悸などの不快感の症状を軽減します。
この薬に含まれるバルサルタンは、アンジオテンシン受容体を阻害し、血圧を下げる効果があり、高血圧による左心室肥大を緩和し、高血圧による心不全の長期予後を改善し、心不全の症状に重大な変化をもたらします。高血圧。
LCZ696 の長期使用における問題点は何ですか?
ARNI は、アンジオテンシン II 1 型受容体 (AT1 受容体) 遮断薬とエンケファリナーゼ阻害薬で構成されています。 ARNI は、レニン アンジオテンシン アルドステロン阻害剤単独よりも高血圧の制御に効果的です。 2 つの組み合わせにより共晶錯体が形成されます。LCZ696、相乗効果を発揮します。ただし、血管浮腫、癌、気管支炎、炎症、アルツハイマー病など、LCZ696 の長期使用による人体への潜在的な副作用についてはかなりの議論があることに注意する必要があります。最も物議を醸しているのは、神経機能への影響です。 LCZ696 がブラジキニンの分解を阻害することにより、少なくともある程度の心臓保護効果を発揮できることを示す報告があります。しかし、ブラジキニンレベルの上昇は、血管浮腫のリスクを高めるだけでなく、ベータアミロイドタンパク質の蓄積により神経炎症性プラークを形成し、それによって認知機能を損なう可能性があります。
エンケファリナーゼ阻害剤と認知障害の新たな探求!
アルツハイマー病の最も顕著な特徴は、記憶と認知機能を担う脳の一部の領域にアミロイドタンパク質が蓄積し、炎症性プラークを形成することと、正常な脳機能を確保するためにタウタンパク質の過剰なリン酸化によって神経原線維変化が形成されることです。皮質の縮小、脳領域のニューロンの大量損失、およびシナプス機能の異常を引き起こし、患者の認知障害を引き起こします。エネンケファリナーゼは、アミロイドタンパク質を分解する最も重要な酵素です。エンケファリナーゼ阻害剤は、βアミロイドの分解およびクリアランスの速度を低下させ、βアミロイドの蓄積を増加させ、細胞外神経炎症性プラークの形成を促進し、脳ニューロンおよび内皮細胞の損傷を引き起こす可能性があります。サクビトリル (AHU-377)の有効成分の一つですサクビトリルバルサルタンナトリウム(LCZ 696)、そのメカニズムは脳内のアミロイドレベルの増加につながる可能性があります。アミロイド蓄積に対するLCZ696の効果に関するいくつかの既存の前臨床データは有望な安全性結果を示しているが、いくつかの研究ではアルツハイマー病患者の脳内のエンケファリナーゼ遺伝子およびタンパク質の発現が大幅に減少することも示されており、認知症関連の疫学研究では高齢の心不全患者の疾患は、心不全患者における認知症の発生率が高いことを示唆しています。アルツハイマー病の発症期間は数十年以上で、既存の臨床試験の追跡期間は比較的短いため、この薬の記憶と認知機能に対する潜在的な影響については、より長い研究が必要です。一言で言えば、エンケファリナーゼ阻害剤の認知機能に対する安全性を調査するには、さらなる研究が必要です。
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