バルデコキシブとは何ですか?
バルデコキシブは、COX-2 の効率的かつ選択的な阻害剤です。COX-2 と COX-1 の IC50 値はそれぞれ 5 nM と 140 μM であり、関節炎や痛みの研究に使用できます。
バルデコキシブ粉末白色または黄色がかった結晶性粉末で、室温では水(10μg mL-1)に不溶、pH 7.0、メタノールおよびエタノールに可溶、有機溶媒およびアルカリ性水溶液に極めて溶けやすい。
バルデコキシブは、パレコキシブナトリウムの合成における重要な中間体であるだけでなく、パレコキシブナトリウムの関連物質の検査における主な不純物である主要な加水分解生成物でもあります。非ステロイド性抗炎症薬であるパレコキシブは、高選択性COX-2阻害剤バルディキシブのアミド前駆化合物(水溶性前駆物質)です。静脈内投与後、パレコキシブはカルボキシルエステラーゼによって急速にバルディキシブに加水分解され、抗炎症および鎮痛の役割を果たします。

| 製品名 | バルデコキシブ |
| CASの | 181695-72-7 |
| 分子式 | C16H14N2O3S |
| 分子量 | 314.36 |
| EINECS番号 | 803-082-3 |
| 保管条件 | 室温 |
| 融点 | 162-164度 |
| 溶解度 | ジメチルスルホキシド: > 25mg/mL |
| 外観 | 白色から淡白色の粉末 |
| 沸点 | 481.2±55.0度(予測) |
| 密度 | 1.303±0.06 g/cm3(予測値) |
バルデコキシブの薬理作用は何ですか?
バルデコキシブ粉末は非ステロイド性抗炎症薬で、抗炎症、鎮痛、解熱作用があります。そのメカニズムは主にシクロオキシゲナーゼ -2(COX-2) を阻害することでプロスタグランジンの合成を阻害することです。バルデコキシブは胃粘膜を保護するシクロオキシゲナーゼ -1 (COX-1) に対して阻害効果はありません。in vitro では、バルデコキシブの COX-2 および COX-1 に対する選択作用比は 30 でしたが、ロフェコキシブは 35、セレコキシブは 7.6 でした。
製品仕様
| アイテム | 仕様 | 結果 |
| 識別 | RSと同様のIRスペクトル | 準拠 |
| HPLCの保持時間はRSと同等 | 準拠 | |
| 関連物質 | 総不純物: NMT0.3% | 0.02% |
| 単一不純物: NMT0.1% | 0.01% | |
| 重金属 | 10ppmのNMT | 8ppmの |
| 乾燥減量 | NMT0.5% | 0.10% |
| 燃焼残留物 | NMT0.1% | 0.02% |
| アッセイ | 98.5%-101.0% | 99.88% |
| 結論: USP規格に準拠 | ||
バルデコキシブの薬理学
バルデコキシブは選択的シクロオキシゲナーゼ -2 (COX-2) 阻害剤であり、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) に分類されます。バルデコキシブは、抗炎症、鎮痛、解熱作用があるため、変形性関節症 (OA) や月経困難症、急性疼痛の治療に使用されます。セレコキシブとは異なり、バルデコキシブにはスルホンアミド鎖がないため、代謝に CYP450 酵素を必要としません。
バルデコキシブの HTML5 アトラス
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バルデコキシブの合成方法:
フェニルベンジルケトンは、バルデコキシブの合成における重要な中間体である。文献では、ベンゾフェノン、ブロモベンジル、塩化ベンゾイル、ベンズアルデヒド、シアン化カリウムを原料とし、付加反応または縮合反応により得られると報告されている。しかし、これらの方法で使用される原料は高価(Ph Se CH2Liなど)であったり、反応条件が厳しかったり(-78度など)、収率が低い。また、中間体5-ヒドロキシ-5-メチル-3、4-ジフェニルイソキサゾールの合成では、高価なリチウムジイソプロピルアミドを触媒として使用したが、収率が低く、操作が不便であった。重要な中間体2は、フェニルアセトニトリルとメチルベンゾエートからクライゼン縮合ワンポット法で得られる。触媒としてn-ブチルリチウム、アセチル化閉環試薬として無水酢酸を使用することで、鍵中間体4が得られ、収率は57.7%から69.3%に増加しました。その後、目的生成物バルデコキシブ粉末スルホンアミドによって得られた。
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バルデコキシブ粉末を使用する際の注意事項は何ですか?
1. 体液貯留、高血圧、心不全の患者、肝臓病や腎臓病の患者には慎重に使用してください。
2. バルデコキシブはコルチコステロイドの代わりにはなりません。コルチコステロイドの突然の中止はコルチコステロイド関連疾患の悪化につながる可能性があるため、コルチコステロイドの中止は徐々に減らす必要があります。
3. バルデコキシブはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)を増加させる可能性があります。肝機能に異常のある患者は、重篤な肝反応の発現を注意深く監視する必要があります。
4. バルデコキシブを長期使用する場合は、ヘモグロビンまたは赤血球量を検査する必要があります。
5. 18 歳未満の子供に対する薬剤の安全性は評価されていません。
6. 15~30度で保管する
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注記: この化合物は研究目的にのみ使用してください。これらの主張は食品医薬品局によって評価されていません。使用する前に医師に相談し、利用可能な研究について学んでください。この製品は、病気の診断、治療、治癒、または予防を目的としたものではありません。
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